MALADIES METABOLIQUES
MALADIES METABOLIQUES
Médicaments des troubles Lipidiques : cholestérol
Lipides circulants : 1/3 par les aliments ; 2/3 origine endogène (fabriqués par le foie)
Les lipides | Transformation / Devenir | Info supplémentaires.. |
Résorption | a intestin grêle après hydrolyse par lipase pancréatique aémulsionnés par sels biliaires → transformés en grosse particules lipoprotéiques = chylomicrons (rapidt hydrolysés, charge lipidique capté par adipocytes au niveau des tissus) |
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Synthèse endogène | a foie - triglycérides a glucides circulants - cholestérol (constituant membranes ₵r, intervient ds fabric° hormones et Vit D) a acéthyl coenzyme A |
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Transport ds le sang | Du foie (fabriqués) → adipocytes (stockés) Lipides insolubles ds sang Associés à des protéines solubles (= apoprotéines) sous forme de lipoprotéines Lipol = apol + lipide insoluble circulant | ≠ types de lipoprotéines transportant soit + de triglycérides, soit + de cholestérol VLDL : ++triglycérides (TG) LDL : 75% cholestérol ds plasma capté par ₵ en fonction des besoins en cholestérol ; se débarrassent du trop plein sur les parois artérielles (athérogènes++ et thrombogènes++ = mauvais cholestérol) HDL : riche en protéines, peu chargé en cholestérol ; disponibles pr capter du cholestérol (déposé ds les vaisseaux) et le conduire au foie a éliminé sous forme d’acide biliaire : fonction protectrice (= bon cholestérol) |
Hyperlipidémie : primitives (= héréditaires) ou sndr à 1 maladie : hypothyroïdie, insuf rénale chronique ; cholestase (= absence de sécrétion biliaire dc les lipides ne sont pas éliminés) ; diabète sucré ; sndr à la prise de médict = iatrogène (ex : corticoïde, progestatif ( le bon cholestérol et & LDL, rétinoïdes & les lipides sanguins)
Type d’hyper-lipoprotéinémie
| Description |
Type I
| &° des chylomicrons (rare++) |
Type II | a) &° des LDL, très athérogène, hypercholestérolémie pure (que LDL), maladie otozomique
b) &° VLDL et LDL (triglycéride et cholestérol) = hyperlipidémie mixte
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(Type III | &° lipoprotéine anormal des IDL (rare++) très athérogène) |
Type IV |
&° VLDL (triglycérides), la + fréquente des pays industrialisés = hypertriglycéridémie isolée |
Type V (exceptionnelle) | &° VLDL et chylomicrons |
Signes cliniques des hyperlipidémies | Facteurs de risques cardiovasculaires |
Visibles : dépôt de lipides extravasculaire : arc cornéen (blanc autour de l’iris), xanthome cutané (derme)
| - Sexe ♂ - Age > 45 ans - Antcdt Familiaux - Cholestérol > à 2,5g/L après 30 ans ou > à 2g/L avt 30 ans - HTA > 14,9 - Sédentarité - Obésité - Diabète type II - Ménopause précoce - HDL < à 0,35g/L (1 HDL > à 0,6g/L = protecteur) |
Non visible : à l’int des vaisseaux ; athérome artériel aboutissant à l’athérosclérose
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Rapport CT (= cholestérol total) / HDL > 5 = risque coronarien x5 Cz ♂ < à 5 Cz ♀ < à 4,4 |
Sujet n’ayant pas de risque cardiovasculaire VN =
LDL < à 1,60 g/L
TG < à 1,50 g/L
HDL > à 0,4 g/L
Médicaments hypolipémiants :
Classes théra Liste | DCI / Spécialités | Description | Utilisation / indication | EI / CI / Inter |
FIBRATES
L II |
Fénofibrate = Lipanthyl® Bezafibrate = Befizal® Ciprofibrate = Lipanor® Gemfibrosil = Lipur® |
( les LDL et VLDL et & HDL _ amélioration CT/ HDL |
Hyper-cholestérolémies pures (IIa)
Hyper-lipidémie mixtes (2ème intention), tjrs après échec d’1 régime alim adapté | EI : atteinte muscu : myalgies, &° des CPK (marqueurs des muscles → toxicité muscu), exceptiot : rhabdomyolyse Rhabdomyolyse = atteinte aigue des muscles striés correspondant à 1 destruct° musculaire massive → myoglobinurie (passe ds sang → urines : toxique pr rein → insuf rénale aigue → mort à court terme ▲ toxicité muscu majorée par insuf rénale et aggravée par assoc° aux autres hypolipémiants
Inter : assoc° statine + fibrate ; fibrate + fibrate (toxic muscles) Trbles digestifs ± ; &° transaminases (= enz hépatique) Précaution avec les AVK
CI : insuf rénale ou hépatique sévères, lithiase biliaire ; déconseillé : grossesse, allaitement |
Classes théra (suite) Liste | DCI / Spécialités | Description | Utilisation / indication | EI / CI / Inter |
Inhibiteurs de l’HMG - coenzyme A réductase = STATINES L I | Simvastatine = Zocor® Lodales® Pravastatine = Vasten® Elisor® Fluvastatine = Fractal® Lescol® Atorvastatine = Tahor® Rosuvastatine = Crestor® | ( product° LDL, & ± HDL mais ( très peu VLDL | Hyper-cholestérolémie pure II a
Hyper-lipidémie mixte II b
Prévention complic° cardiovasculr Cz patients à risque (antcd IDM, AVC, diabète type II) avec ou sans hyper-lipidémie
* Pravastatine + aspirine 81mg (act° antiagrégant plaquettaire) = Pravadual® | EI : effets muscu : douleur musculo-squelettique, crampes muscu ; myalgies ; faiblesse muscu ; arthralgie ; &° des CPK ; rhabdomyolyse Effets hépatiques : & transaminases (réversible qd on continue le Ttt ; impose prudence si antcd hépatique |